麻省理工研究发现高脂饮食助长肝癌发展

近期的一项研究揭示了高脂饮食可能导致肝癌的分子机制。研究表明，高脂饮食会引发肝脏炎症和脂肪沉积，进一步发展为脂肪性肝病（脂肪性肝病，steatotic liver disease）。这一病症不仅可能源于长期代谢压力，如重度饮酒，还可发展为肝硬化、肝衰竭，甚至肝癌。为了探究肝细胞在高脂饮食下的分子反应，研究团队以小鼠为实验对象，通过单细胞RNA测序分析了肝细胞在疾病发展关键阶段的基因活性变化。

研究发现，高脂饮食使肝细胞倾向于进入一种“较不成熟”的状态。在这种状态下，如果肝细胞出现致癌突变，其转化为癌细胞的可能性显著增加。此外，研究团队锁定了多个转录因子，这些因子可能调控肝细胞状态的转变，其中最值得关注的是SOX4。SOX4通常在胎儿发育阶段以及有限几种成年组织中活跃，但在高脂饮食引发的肝细胞变化中表现异常。这种异常激活对于理解疾病进程和制定治疗方案具有重要意义。

为了验证这些发现是否适用于人类，研究团队分析了患者的肝组织样本，重点研究是否存在相似模式的基因表达变化。这些样本覆盖了肝病不同阶段，包括尚未发展为癌症的患者。数据显示，表达较高的促进细胞存活基因与较短的肿瘤发展存活期相关，而支撑肝脏正常功能的基因表达减少同样缩短了患者生存时间。这些结果表明，肝细胞的基因表达变化可能为患者预后提供重要参考。此外，与小鼠模型一年内出现癌症的快速进程不同，人类的疾病演变周期可能更为漫长——约20年，具体时长因饮食、饮酒以及病毒感染等风险因素而有所差异。

研究团队计划进一步探索高脂饮食引发的细胞变化是否可以逆转。一些初步方向包括恢复健康饮食或使用GLP-1类减重药物来改善肝细胞行为。此外，研究团队还将深入评估转录因子能否作为药物靶点，以防止受损肝组织发展为癌症。正如研究人员Shalek所提到的：“我们现在拥有了更多的分子靶点和对疾病底层生物学的理解，这为改善患者治疗效果开辟了新的可能性。”

这项研究不仅揭示了高脂饮食对肝细胞的分子影响，以及其与肝癌之间的潜在联系，且为未来的治疗与预防策略提供了全新视角。通过锁定关键转录因子和基因表达模式，科学家们期待为肝病患者带来更积极的治疗选择，并延缓疾病进程。这一发现或将为应对全球范围内与饮食相关的代谢性肝病及肝癌问题提供宝贵的科学依据。